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特殊遗传突变似乎会保护某些人群抵御致死性MRSA感染

一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中,来自杜克大学医学中心的科学家们通过研究发现,一种特殊的遗传倾向或会增加个体成功抵御耐药性金黄色葡萄球菌感染的风险,这一研究发现增加了研究人员对特殊遗传因素的理解,这些遗传因素会使得某些人群易患MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)感染,同时还能帮助研究人员寻找新型抵御MRSA感染的疗法。

研究者Vance Fowler教授说道,如今,对抗生素产生耐药性的金黄色葡萄球菌感染日益流行,这就迫切需要科学家们理解哪些人群最易于感染这些病原体以及其为何会具有易感性。本文研究提供了强有力的证据表明,一种特殊的基因突变似乎有助于MRSA患者解决其机体的血液感染问题。

研究者根据年龄、性别、健康状况和其它MRSA血液感染的风险因素,对两组密切匹配的患者进行了研究,鉴别出了68名患者,其中一半参与者存在持续性的MRSA感染,另一半参与者能从其机体血液中有效清除MRSA感染。研究人员对患者进行全外显子组测序后发现,在清除MRSA感染的患者中大约有62%的患者携带这种遗传突变,而在持续性感染的患者中仅有9%的患者携带这种突变。

这种遗传突变位于染色体2p的DNMT3A区域中,其似乎能让患者的免疫反应更好地解决患者机体的MRSA血液感染,DNMT3A突变可能影响的免疫组分之一就是IL-10,IL-10是一种抗炎性细胞因子,其能降低宿主对金黄色葡萄球菌感染的反应,如今研究人员发现,合适水平的IL-10对于调节宿主免疫反应至关重要,过量的IL-10或与机体组织损伤、甚至死亡直接相关。

在携带基因突变的患者中,IL-10的血清水平会被持续检查,这就表明,宿主机体的免疫反应或许会更好地帮助清除MRSA感染;随后研究人员通过抑制调节基因的甲基化作用(这会增加动物模型对金黄色葡萄球菌感染的易感性)在动物模型中进行了相关检测。最后研究者Fowler说道,本文研究中我们鉴别出了一种特殊的DNMT3A突变,其能增加机体解决MRSA感染的能力,其背后的分子机制似乎是基因调节区域甲基化水平的增加,以及抗炎性细胞因子IL-10水平下降所致。