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尿调节素

尿调节素或Tamm-Horsfall蛋白(THP))是一种分子量为90kDa,由肾小管髓袢升支(TAL)与早期远曲小管的细胞专门合成的高度糖基化的蛋白。尿调节素是人体尿液中含量最高的蛋白。

尿调节素结构域组成包括指导其进入分泌途径的前导肽,含三个表皮生长因子EGF)的结构域(EGF- EGF-与钙结合),未知功能的中心结构域,一个透明带结构域和糖基磷脂酰肌醇定位点。

尿调节素在TAL细胞表面形成一层有助于防水的凝胶层。凝胶层可通过阻止草酸钙结晶聚集从而预防人体发生结石病。小鼠实验中发现,尿调节素可以阻止肾乳头钙化和草酸结石的形成。

尿调节素有抗菌作用,能够防止泌尿道感染。当机体出现炎症时, THP分泌量增加,此时肾通过抑制细胞因子/趋化因子信号或通过激活和巨噬细胞的极化来抵消不受控制的全身性炎症。在小鼠实验中发现,尿调节素能够与大肠杆菌1型菌结合从而抑制其活性。

尿调素还能够调节肾脏离子通道活性、盐/水的平衡和潴留,以及调节管间通讯作用。

尿调节素基因的多形态性与慢性肾脏疾病有很大的联系。当尿调节素基因突变时,可以导致染色体显性遗传病,包括家族性幼年高尿酸血症肾病和肾髓质囊性病2型。

不断有研究证据显示,早期肾功能缺失的患者即使血清酸肌酐的水平处于正常水平,但血清中的尿调节素却低于正常值。故而尿调节素对早期慢性肾功能不全的预测价值高于常用指标。慢性肾功能衰竭、肾小球炎和高血压患者的血清T-H蛋白量明显低于健康人群。

尿调节素的浓度与肾小球的过滤率有一定的联系,尿调节素浓度越高肾小球的过滤率越高。大多数慢性肾功能衰竭患者尿TH蛋白减少,与肾小球滤过率下降成正比。

尿液中尿调节素水平越高,则尿道感染的几率越低;老年人的死亡率也越低;进行体外循环心脏病手术病人患急性肾病的概率越低。