搜索SEARCH
选购ELISA 试剂盒、抗体与蛋白
首页  /  新闻中心  /  业界新闻

脑癌治疗的曙光


生长于颅内的恶性肿瘤通称为脑癌,包括由脑实质发生的原发性脑癌和由身体其他部位转移至颅内的继发性脑癌。恶性脑瘤生长较快,无包膜,界限不明显,呈浸润性生长,分化不良。据报道,美国共和党重量级人物、亚利桑那州资深参议员麦凯恩当地时间825日病逝,享年81岁。家人24日才称,麦凯恩已决定终止对抗恶性脑瘤的治疗,意味病情恶化。说到脑癌无不让人感到害怕目前脑癌的治疗还没有特效药。这也意味着一旦患病,就等于死亡。

 

但是,最近由贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员领导的一个多机构国际研究小组开发了一种新的策略,以克服脑癌治疗的主要障碍之一——接近肿瘤。在癌症的影响下,血脑屏障将试图进入大脑对抗肿瘤的免疫T细胞分流。这项发表在《自然》(Nature)杂志上的新发现破解了这种免疫逃逸机制的分子原因,并利用一种名为“寻的系统”(Homing System)的一流分子设计了T细胞。

在这项研究中,埃及儿童癌症医院(Children’s  Cancer Hospital)的首席研究员Heba Samaha和研究小组描述了一种以前不为人知的“逃逸机制”,这种机制被癌细胞用来转移脑肿瘤中的T细胞。因此,他们通过基因工程的T细胞,给他们所需的分子钥匙,以克服这些障碍,并穿过障碍进入肿瘤。

为了了解是什么阻止T细胞越过血脑屏障,Ahmed和他的同事们研究了T细胞进入大脑的疾病,特别是多发性硬化。

“我们认为,如果我们能了解T细胞在多发性硬化症成功侵入大脑,然后我们可能工程师癌症治疗T细胞穿过血脑屏障和渗透脑部肿瘤密度很高,”艾哈迈德说,他也是丹邓肯L综合癌症中心的一员贝勒和得克萨斯儿童癌症和血液学中心在得克萨斯州儿童医院。

健康的血脑屏障具有某些特性,可以通过阻止一些细胞和分子进入来保护大脑。在多发性硬化等疾病中,血脑屏障发生变化,从而使介导疾病的免疫细胞优先进入,通过破坏神经的保护性覆盖而引起疾病。

相比之下,在脑癌研究中,研究小组发现,为了逃避肿瘤的死亡,血脑屏障阻止了T细胞的进入,而T细胞专门负责摧毁肿瘤。具体地说,Samaha和她的同事们研究了限制T细胞接触肿瘤的与癌症相关的血脑屏障的变化,并制定了一个克服这些变化的策略。

在多发性硬化中,通过血脑屏障的通路遵循一个复杂而协调一致的过程。首先,T细胞与ALCAM结合,ALCAM是一种在血脑屏障内皮表面过表达的粘附分子,它将T细胞与内皮松散地捆绑在一起,这就是所谓的“初级粘附波”。在与ALCAM结合后,成功的交叉需要T细胞感受到更普遍的分子(主要是ICAM-1VCAM-1)产生的“二次粘附波”,以达到从血液中捕获T细胞所需的“紧密”粘附值。

“当我们观察脑癌的血脑屏障时,我们发现,与多发性硬化类似,癌症相关的内皮细胞也过度表达ALCAM,但相比之下,它减少了ICAM1并消除了VCAM1。”这可能是通过转移肿瘤中的T细胞来帮助肿瘤逃避免疫识别的。”Samaha说。

因此,研究人员推断,如果他们能够通过重组其在T细胞上的自然结合蛋白CD6,来加强T细胞与ALCAM的结合,他们可能能够在T细胞和内皮细胞之间创造足够的接触,以克服血脑屏障的僵局。

“重新设计的CD6分子工作起来就像一个‘寻的系统’。“它增强了内皮上的T细胞与ALCAM的结合,也增强了T细胞对与癌症相关的血管中ICAM1水平降低的敏感性,”Ahmed说。“因此,T细胞-癌症内皮细胞相互作用介导了循环T细胞的捕获,并使其穿过内皮,有力地浸润成胶质细胞瘤和成神经管细胞瘤,这是成人和儿童最常见的脑癌。”

为了测试获得更好的通路是否能使归化系统T细胞更好地对抗脑癌,研究人员给这些T细胞配备嵌合抗原受体(CAR)分子,这种分子可以引导T细胞对特定癌症的杀伤能力。他们将这些归巢系统和CAR-modified T细胞静脉注射到小鼠体内,这些小鼠携带建立的人胶质母细胞瘤并测量肿瘤生长。

Samaha:“结果非常令人鼓舞。”“我们观察到,在所有接受过治疗的动物中,同时带有导引系统和CAR - TT细胞都显著缩小了肿瘤。相反,没有归巢系统的T细胞在肿瘤上的定位很差,因此只能短暂地减慢肿瘤的生长。更重要的是,导引系统T细胞被严格地定向到肿瘤部位,而不是正常的大脑或其他正常的身体组织。

这个研究是脑癌的治疗的研究提供了方向,也相信在不久的将来在脑癌的治疗中起到越来越重要的作用。