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抑制LIMA1有助于治疗高胆固醇血症

高浓度的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是心血管疾病的主要危险因素。虽然人类间LDL-C水平存在差异,且具有遗传性,但影响LDL-C的遗传因素并没有完全的特征。先前研究表明,LDL-C水平受遗传和饮食双重控制,了解人体LDL-C水平的遗传调控机制是疾病诊治和医药研发的先决条件,而目前只有少数影响LDL-C的基因被鉴定出来。

由武汉大学宋保亮教授和新疆医科大学第一附属医院马依彤教授作为共同通讯作者在《科学》杂志发表了一项最新成果,表明抑制LIMA1能降低胆固醇吸收,有助于治疗高胆固醇血症。研究人员LIMA1(也被称为EPLIN或SREBP3)基因中发现了一种罕见的转移变异基因,该基因来自哈萨克族,遗传的低LDL-C和降低胆固醇吸收。在小鼠模型中,LIMA1主要在小肠中表达,并定位于刷膜上。LIMA1将用于吸收胆固醇的重要蛋白NPC1L1连接到含有肌凝蛋白Vb的转运复合物中,促进了胆固醇的摄取。与人类表型相似,脂质缺乏的小鼠表现出降低的胆固醇吸收,对由饮食引起的高胆固醇血症具有抵抗力。通过对小鼠和人类的研究,发现LIMA1是调节肠道胆固醇吸收的关键蛋白。

研究数据分析显示,血液中LDL–C水平低的个体也携带相同的基因突变,而没有携带该突变的人则具有正常的LDL-C水平。仔细观察发现,这种基因突变导致了一种叫做LIMA1的蛋白质的产生。研究人员推测,这种蛋白质是LDL-C的调节器。

为了进一步了解LIMA1,研究人员对小鼠进行了研究,发现这种蛋白质似乎在小肠中表达,并通过与NPC1L1蛋白(该通路也由宋保亮团队前期工作系统揭示)互作将后者锚定到肌球蛋白Myosin Vb上,从而调控小肠胆固醇的吸收。这项研究为降胆固醇提供了新的药物研发靶点,同时还有助于理解为什么哈萨克族人虽然消耗较多牛羊肉,但心脑血管疾病患病率低于汉族人群。

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