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角鲨烯环氧化酶有望成为治疗非酒精性脂肪肝诱发的肝癌的新的潜在靶点

2018418日,在国际著名期刊Science Translational Medicine杂志上,发表了一篇题为“Squalene epoxidase drives NAFLD-induced hepatocellular carcinoma and is a pharmaceutical target”的文章。研究人员通过基因表达组测序,发现角鲨烯环氧化酶(Squalene epoxidase, SQLE)NAFLD诱发的肝癌中表达显著升高,从而展开对SQLE的进一步研究。

有研究报道,SQLE存在于内质网的微粒体中,在分子氧和还原辅酶Ⅱ作用下,SQLE可催化鲨烯转变为环氧化鲨烯,环氧化鲨烯是从鲨烯生成羊毛甾醇过程中的重要中间产物,而羊毛甾醇又是体内从鲨烯转变为胆固醇过程中的前体,说明SQLE在胆固醇生成中的重要作用。该研究通过一系列的细胞和动物试验,表明SQLE过表达会促进肝细胞胆固醇酯的堆积和氧化应激水平的升高,氧化应激水平的升高通过改变细胞内的甲基化水平,激活PTEN/AKT/mTOR信号通路,从而促进肝癌的发生和生长。

该研究团队还应用特比萘芬抑制SQLE水平,进一步验证了他们的实验结果。同时也为NAFLD相关肝癌的预防和治疗提供了新的实验基础和方向。

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