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治疗肝病的新希望

SQLE是人体内胆固醇合成的关键酶。近期研究人员发现通过对NAFLD-HCC样品的RNA测序分析显示SQLENAFLD-HCC患者过表达水平最高异常代谢基因。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)诱发的肝细胞癌(HCC)是一种新兴的恶性肿瘤。通过构建小鼠肝细胞特异性过表达SQLE的转基因实验结果显示SQLE促进NAFLD及其相关肝癌的发生, 并提示SQLE有可能是NAFLD诱发肝癌的潜在治疗靶标。SQLE过表达会促进肝细胞胆固醇酯的堆积和氧化应激水平的升高, 胆固醇酯可以诱导NAFLD-HCC细胞生长。氧化应激水平的升高通过改变细胞内的甲基化水平,激活PTEN/AKT/mTOR信号通路,促进肝癌的发生和生长。研究团队发现SQLE抑制剂(特比萘芬)可以明显的抑制SQLE介导的肿瘤细胞生长和肝癌的发生几率。这为NAFLD诱发的肝癌的治疗提供了一个新的方向。