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IL33/ST2信号通路在纤维化疾病中的作用

IL33基因位于染色体9p24.1,编码270个氨基酸残基形成的多肽,相应的全长蛋白质分子量为30KD

IL33蛋白具有双重功能,它不仅作为细胞因子参与信号通路的转导,还作为核内转录因子的参与基因表达的调节。IL33通过结合受体ST2发挥其生物学功能。当IL33ST2形成复合物后,募集IL-1受体辅助蛋白与其结合形成三聚体,并通过丝裂蛋白原激活蛋白激酶和NF-kB进行信号传导。

ST2IL-1R/TLR超家族的一员主要在心肌细胞表达,是其IL33的配体,可形成复合物募集下游的信号分子,经研究发现,IL33/ST2信号通路在伤口愈合和组织纤维化的过程中发挥着重要的作用,纤维化通常发生在慢性和复发性组织损伤的修复后期。纤维化些组织中,炎症细胞大量浸润,成纤维母细胞持续活化,但间充质干细胞的修复功能却减弱,从而引起纤维化疾病的发生,纤维化疾病是所有组织和器官系统发病和死亡的主要因素。

IL33的异二聚体受体ST2/IL1-1RacP可以诱导Th2免疫反应,IL33通过与Th2细胞,肥大细胞等多种免疫细胞表达的ST2受体相互作用,诱导下游信号通路,研究发现纤维化疾病中,IL33ST2表达水平不正常升高,这可能是IL33通过促进或抑制胶原产物的形成对不同部位的纤维化发挥不同的功能。

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