1975年E.A. Carswell等人发现接种BCG(卡介苗)的小鼠注射细菌LPS(脂多糖)后,血清中出现一种能使多种肿瘤发生出血性坏死的物质,将其命名为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)。八十年代人们发现其在消耗症中起了重要作用,又称恶液质素。
TNF主要由活化的巨噬细胞、NK细胞及T淋巴细胞产生,是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。1985年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α,把T淋巴细胞产生的淋巴毒素(lymphotoxin,LT)命名为TNF-β。虽然TNF-α与TNF-β仅有约30%的同源性,但它们却拥有共同的受体。TNF-α的生物学活性占TNF总活性的70 %~95 %,因此目前常说的TNF多指TNF-α。1984年TNF基因的克隆开辟了临床试验的时代,是第一个用于肿瘤生物疗法的细胞因子,但因其缺少靶向性且有严重的副作用,目前仅用于局部治疗。
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