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利用转基因干细胞再生人类表皮细胞

交界性大疱性表皮松解症(Junctional epidermolysis bullosa,简写JEB)是一种严重的会致命的遗传性疾病,是由编码基底膜上的层粘连蛋白332laminin - 332β3链的基因发生突变引起的。这一疾病会对幸存的JEB患者的皮肤和黏膜造成慢性伤害,轻则会降低他们的生活质量,重则甚至导致皮肤癌。

Michele De Luca等人在《自然》上发表Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells一文,并成为当期封面文章。他们利用转基因干细胞技术成功地再生了人类表皮细胞,并对一个7岁的患有JEB的孩子进行了皮肤移植。他们从这名男孩未受损的表皮中取出活组织样品并从中提取出角质细胞进行增殖,随后利用逆转录病毒载体,将携带功能正常的laminin - 332编码基因转染到患者角质细胞中,这些转基因角质细胞培养出的正常皮肤通过移植,成功地替换了患者80%的皮肤。该项试验证明了自体的转基因角化细胞培养可再生整个功能完整的表皮。在活体和表皮更新中维持的是前病毒整合模式,并没有造成任何克隆选择。克隆的追踪显示,人类表皮不是由等强的祖细胞维持的,而是由有限数量的长寿命干细胞维持的,这种全克隆可以在体外和体内进行广泛的自我更新并产生补充末端分化角化细胞的祖细胞。

这项研究不仅为JEB患者带来了希望,还可以应用于其他干细胞介导的结合体外细胞的治疗方法和基因疗法。

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