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人类T细胞受体自磷脂的分子基础

T细胞受体简称TCR,是在T细胞或T淋巴细胞表面发现的分子,它是一组参与结合、识别和粘附的蛋白质。

对脂肪反应性T细胞是如何避免对大量的自身脂类产生反应的,目前人们此知之甚少。Shahine等人研究了一种自体反应 T细胞受体(TCR),它能识别罕见的自磷脂、磷脂酰甘油(PG)。他们揭示了TCRCD1b-PG复合物的结构,并将其与CD1-lipid-TCR三元复合体的结构进行了比较。发现在CD1b的背景下,TCR与充足的自磷脂结合通常是在类固醇或电静态排斥反应中,这有助于避免T细胞对普遍存在的自磷脂起反应。

Stephanie GrasD. Branch MoodyJamie Rossjohn等人在《Science Immunology》上发表A molecular basis of human T cell receptor autoreactivity toward self-phospholipids一文。人类T细胞对由CD1蛋白表达的脂质抗原的自反应可以在多种疾病中表现出来,包括银屑病、接触性过敏等。调控T细胞对脂质抗原的自反应的分子机制尚不清楚。Stephanie Gras等人确定了T细胞受体(TCR)CD1b与自磷脂的结合的基础。自体抗原的光谱可以被CD1b偏向捕获,包括丰富的膜磷脂磷,例如脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺等。TCRs可以特异性识别稀有的磷脂,包括磷脂甘油(PG)。自反应的 TCRCD1b - PG结合的结构表明:通过显著诱导PG的配合运动中,使其极头群与TCR的阳离子杯相适应。TCR对普遍存在的自磷脂具有严格的电性排斥反应。文章揭示了一种TCR 对稀有磷脂自反应并避免对普遍存在的自磷脂起反应的机制。