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JCB:DNA修复关键蛋白救癌细胞于化疗

近日,一项发表于国际杂志The Journal of Cell BioLogy上的研究论文中,来自加尼弗尼亚大学的研究人员通过研究发现,一种帮助维持胚胎干细胞(ESCs)身份的特殊蛋白或可促进干细胞的DNA修复,研究者表示,这种名为Sall4的蛋白质在癌细胞中也扮演着类似的角色,其可以帮助修复癌细胞的DNA损伤从而使得癌细胞免于化疗杀伤。

修复破碎的DNA对于ESCs来说非常重要,因为干细胞会将任何突变传递给分化形成的细胞,而小鼠的ESCs就非常善于进行DNA的修复,相比其它分化细胞而言小鼠的ESCs携带的突变会相对较少,但其进行DNA损伤修复的机制目前尚不清楚;于是研究人员就开始检测是否一直ESCs分化的蛋白Sall4DNA修复过程中扮演着重要的角色。

研究者表示,缺失Sall4ESCs并不擅长于修复DNA的双链破碎,而双链破碎是DNA损伤的一种灾难性的破坏形式。研究者同时还观察到,当诱导小鼠ESCs发生DNA损伤后,和Sall4相关的蛋白质就会参与进行DNA的修复。

总的来讲,本文的研究发现为开发一种新型模型,来揭示Sall4如何被招募回DNA的破碎位点从而激活一种名为ATM的激酶提供了新的希望,ATM是一种特殊激酶,其可以发送DNA损伤的信号从而诱导修复过程,由于肿瘤细胞通常都会发生Sall4过表达的情况,因此这种蛋白或许就可以帮助肿瘤细胞修复DNA损伤,因此研究人员认为Sall4或许是未来开发新型癌症疗法的一种新型靶点。