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引发阿尔茨海默症的分子结构解析

发表在eLife上的一篇报道中科学家详细描述了与阿尔茨海默病(AD)有关的分子的结构,对这些分子结构形态及这种形态如何被某些遗传突变破坏的了解,能更好的理解阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的发展,同时能采取更好的预防及治疗措施。

早期研究表明TREM2分子参与神经退行性疾病(包括阿尔茨海默氏病),且TREM2结构的改变与某些突变和迟发性阿尔茨海默症、额颞痴呆、帕金森病、散发性肌萎缩性侧索硬化(ALS)的风险增加相关。此外,TREM2的突变与一种罕见的遗传病——Nasu-Hakola相关。

对于TREM2哪种功能障碍能促成神经退行性疾病,仍不清楚,但这种情况下的炎症反应是一条线索,研究人员对TREM2中的这些突变,蛋白本身结构变化以及功能的影响进行了探究。对TREM2结构的分析表明,与AD相关的突变改变了蛋白表面结构,而与Nasu-Hakola相关的突变影响了Nasu-Hakola蛋白质的量变。这种差异性表明Nasu-Hakola疾病的严重性及症状始于成年早期。TREM2的内部突变导致结构的紊乱,使得TREM2分子减少,反之,TREM2表面突变能保证TREM2的完整性,但可能使突变分子难以与蛋白质链接或传递信号。 

TREM2位于小神经胶质免疫细胞表面,是重要的“持家”细胞。主要通过吞噬作用—清除细胞废物,其中包括阿尔茨海默氏病中积累的β淀粉样蛋白。如果小神经胶质细胞缺乏TREM2,或存在的TREM2不能正常地发挥作用,则细胞管家不能执行其清除任务。

对TREM2结构仍需作进一步的研究,缺乏TREM2的小鼠存在小神经胶质细胞缺陷,这对于脑生物学研究很重要。对TREM2结构的了解, 有利于研究TREM2如何在神经退行性疾病中起作用或不起作用。