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“飞人”患肝癌的风险与“肥人”相同

根据《Cancer Cell》发表的一项新研究显示,常旅客(频繁乘坐飞机出差并倒时差的人士)与肥胖人士的癌症风险相同。时差会增加肝脏中的胆汁酸含量,从而增加肝癌风险,这一现象与临床上肥胖人士的情况类似。研究人员还指出,乘坐飞机旅行人数的增多是全世界范围内肝癌比例增加的原因之一。这项由美国贝勒医学院主导的研究,建立在大量的关于生理节律扰乱的研究基础之上,即扰乱生理节律对健康有潜在的致命影响。

罹患肝细胞性肝癌的人数自1980年以来几乎增加了两倍,肝细胞性肝癌是最常见的肝癌类型。

与肥胖相关的肝脏疾病是肝细胞性肝癌病例增加背后的驱动力。但是根据美国贝勒医学院的研究,时差也是同等重要的相关因素。当我们曝露于光亮中时,大脑的核心生物钟会重置。频繁地在不同时区之间旅行,上夜班,或者熬夜,都会破坏我们的核心生物钟。从而导致连锁效应,会削弱我们的肌肉,肌肉就像大脑一样,遵循时钟节律才能更加有活力。

通过改变在夜间光亮出现和关闭的时间,研究人员对小鼠进行了模拟长期时差的研究,这些小鼠的饮食都很健康。他们发现,小鼠体重和脂肪增加,并出现了脂肪肝,在某些情况中,脂肪肝会导致慢性炎症并最终导致肝癌。这些经历时差的小鼠失去了对肝脏代谢的正常控制。

这具有两种关键的、有害的影响:积累脂肪,增加胆汁酸。胆汁酸由肝脏产生,用来帮助我们消化食物。过去的研究将高胆汁酸含量与肝癌联系在一起。

研究人员发现,生物钟紊乱将影响两种调节肝脏胆汁酸代谢的核受体——胆汁酸受体FXR和核受体CARFXR可以使胆汁酸水平保持在正常生理范围内,倒时差的小鼠缺乏FXR受体,因此,这些小鼠具有较高水平的胆汁酸并且更容易出现肝癌。生物钟紊乱还将导致肝脏内钟控基因失调,其中包括核受体CAR表达水平升高,过度激活的CAR导致脂肪肝向肝炎和纤维化转化。


在人类中,这些受体有着相似的功能。美国贝勒医学院的科学家并没有直接研究时差对人类的影响。

然而,这项研究与其他的很多研究结果相符合,那些研究发现睡眠紊乱与脂肪肝疾病和肝癌风险的升高有关。

研究人员得出结论,他们关于小鼠的发现表明,频繁飞行跨越时差的人也有风险。

相比于其他癌症,肝癌研究长期投资不足。我们知道,过去的研究引起了人们关于倒班工作或在夜间曝露于光照之下的担忧,这些都会增加代谢疾病的风险。这项研究表明了肝癌与时差之间的关系,这是此领域非常有趣的第一步。