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MCB:RNA聚合酶III调控巨噬细胞功能促进肿瘤存活

近日,来自英国的科学家在生物学期刊molecular and Cellular biology在线发表了他们关于RNA聚合酶III调控巨噬细胞功能的最新研究进展。

研究人员指出,肿瘤微环境中的炎症具有许多促癌症发展效应。特别是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)能够产生许多细胞因子,促进恶性肿瘤细胞存活,血管生成以及转移维持肿瘤生长。肿瘤相关巨噬细胞内细胞因子的合成与蛋白质合成过程紧密相关,而蛋白质的翻译过程又依赖于RNA聚合酶III转录形成的众多tRNA。因此研究RNA聚合酶III对肿瘤相关巨噬细胞的功能发挥有何影响具有重要意义。

研究人员发现用来源于细菌细胞壁的脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞能够上调表达tRNA的相关基因的转录。nf-kb是介导炎症信号的一个关键转录因子,LPS处理能够会增强NF-kBp65亚基与tRNA基因的作用。除此之外,研究人员还发现p65能够直接与RNA聚合酶III复合物中的转录因子TFIIIB相互作用,并且p65过表达会诱导pol III依赖性的转录过程。抑制巨噬细胞内的pol III活性能够阻止巨噬细胞分泌细胞因子并抑制其吞噬作用,这也是巨噬细胞的两个关键功能特征。

这项研究揭示了RNA聚合酶III巨噬细胞功能的重要调控作用,证明RNA聚合酶III可能对于恶性肿瘤细胞相关的免疫反应具有重要影响。